Muir-Torre syndrom
Muir-Torre syndrom

Kožní příznaky

Kožní léze u MTS zahrnují nádory se sebaceózní diferenciací, a to sebaceózní adenom, sebaceom a extraokulární sebaceózní karcinom. Hyperplazie mazových žlázek může být také přítomna [4]. Výskyt periokulárních sebaceózních tumorů u MTS je vzácný. Kožní tumory jsou většinou mnohočetné, ale byly popsány i případy solitárních lézí [5]. Klinický obraz se neliší od jejich sporadických protějšků, které jsou statisticky častější. Ve většině případů se jedná o nenápadné papuly a noduly hladkého povrchu, nažloutlé či růžové barvy anebo zbarvení kůže, velikosti od několika mm do 5 cm (obr. 1). U sebaceózních karcinomů mohou léze dosahovat větších rozměrů, vyznačují se nepřesným ohraničením, rychlým růstem a možnou exulcerací jejich povrchu. U sebaceózní hyperplazie jsou přítomny žlutobělavé papulky velikosti několika mm, s typickou centrální vkleslinou (obr. 2). Obecně lze shrnout, že mnohočetné kožní nádory se sebaceózní diferenciací vyskytující se u jedinců před 50 rokem života nebo postihující tělní partie mimo obličej jsou silným indikátorem MTS [6]. Stejně tak mnohočetné keratoakantomy vznikající na místech chráněných před sluncem u mladých osob slouží jako vodítko pro správnou diagnózu. Klinicky se incipientní keratoakantomy manifestují jako narůžovělé noduly s rychlým růstem. Následně dochází na jejich vrcholu k rohovatění s event. centrální ulcerací.

Mikroskopicky jsou sebaceózní adenomy charakterizovány lobulárním uspořádáním a spojením s přilehlou epidermis (obr. 3A). Jednotlivé lobuly jsou složeny z periferní vrstvy tvořené několika řadami malých bazaloidních germinativních buněk a z centrálně uložených zralých sebocytů s objemnou, narůžovělou, pěnitou až jemně vakuolizovanou cytoplazmou, s jádrem hvězdicového tvaru (obr. 3B, C). Naproti tomu sebaceom je uložen především v dermis, tvořen obvykle několika noduly s velmi vzácným epidermálním spojením (obr. 4A). Jednotlivé noduly bývají kulatého tvaru, avšak různé velikosti, složené z převážně malých, monomorfních, bazaloidních buněk; zralé sebocyty tvoří méně než 50% samotného tumoru (obr. 4B). U sebaceózních karcinomů jsou rozhodujícím nálezem cytologické detaily zahrnující buněčný a nukleární pleomorfismus a/nebo atypické mitózy (obr. 5). Může být přítomna i nekróza. Hyperplazie mazových žlázek představuje zmnožený počet a velikost jinak normálních mazových žlázek, často vázaných na vlasový folikl (obr. 6).

Obecně lze shrnout, že histopatologicky jsou výše zmíněné sebaceózní kožní nádory (sebaceózní adenom, sebaceom, sebaceózní karcinom) prakticky identické s jejich sporadickými analogy, avšak existuje několik morfologických rysů, které mohou u patologa vzbudit podezření na možnou asociaci s MTS. Jedná se o:

  1. Cystické změny
    Některé nádory u MTS vykazují nápadnou cystickou přeměnu. Tzv. cystický sebaceózní tumor (cystic sebaceous neoplasm) zahrnutý v posledním vydání WHO klasifikace je často citován jako nejčastější indikátor MTS (obr. 7) [7]. Na druhé straně v některých lézích může být cystická přestavba výsledkem vystupňované holokrinní sekrece, fokální disintegrace buněk a sloučení mikrocyst [8].
  2. Architektura napodobující keratoakantom
    Tento morfologický rys bývá často přítomen u sebaceózních adenomů. Projevuje se jako centrální, kráteru podobná invaginace (obyčejně mělká), která může být přítomna samostatně anebo v kombinaci s periferním koloretem a dlaždicobuněčnou diferenciací (obr. 8). Podobné léze byly v minulosti nazývány seboakantomy.
  3. Intra- a peritumorální lymfocytární infiltrace
    Podobně jako u kolorektálních a endometriálních karcinomů [9] v rámci HNPCC/Lynchova syndromu přítomnost intra- a peritumorálních lymfocytů u sebaceózních neoplazií pravděpodobně koreluje s MMR deficiencí (obr. 9). Existuje však jen několik málo studií zabývající se touto problematikou [10].
  4. Mucinóza
    Fokální mucinóza je vzácně zmiňována jako jeden z rysů MTS, zejména u sebaceózních adenomů a karcinomů [8].
  5. Intra- a intertumorální heterogenita
    Biopsie odebrané z různých lokalit od jedince s MTS mohou poměrně často vykazovat rozdílný vzhled, a to i tehdy jedná-li se o stejné histologické léze (např. adenom, karcinom). Dokonce i v rámci samotného nádoru mohou být pozorovány rozdíly, např. ve stupni sebaceózní diferenciace a nukleárního pleomorfismu [11].

Existují i další histopatologické rysy zmiňované u sebaceózních nádorů v kontextu s MTS. Burgdorf s kol. popsal přítomnost kribriformních žlazek v sebaceózní komponentě [8]. Stejně tak byl u pacientů s MTS popsán mírný nukleární pleomorfismus u jinak běžných sebaceózních adenomů [12].

Zdá se, že sebaceomy s organoidním paternem (karcinoid napodobující, labyrintní a sinusoidální růst) nejsou pravděpodobně předzvěstí MTS [13]. Stejně tak retikulární akantom se sebaceózní diferenciací a nevus sebaceus Jadassohn nejsou asociovány s tímto syndromem [14, 15].

Periokulární sebaceózní léze se vyskytují jen ve vzácných případech. Dosud bylo popsáno cca 40 periokulárních sebaceózních nádorů u pacientů s MTS zahrnující karcinomy (nejčastější asociace), sebaceomy a sebaceózní adenomy [16, 17]. Postižené osoby byly často mladšího věku ve srovnání se sporadickými případy, s průměrným věkem diagnózy 53 let. Horní a dolní víčko bylo postiženo se stejnou frekvencí. Léze vznikající v oblasti mediálního kantu byly vzácné [16]. Podobně jako u jejich extraokulárních analogů byly u periokulárních lézí popsány neobvyklé morfologické rysy.

Je třeba zmínit i jeden z extrémních pohledů na kožní sebaceózní léze vznikající u pacientů s MTS, který byl vysloven Ackermanem. Ten považoval všechny sebaceózní tumory kůže u těchto jedinců za karcinomy [18]. Tento názor však nebyl obecně akceptován.

Copyright © 2010 Bioptická laboratoř s.r.o.